ما هو حمض ألفا ليبويك؟

حمض ألفا ليبويك (ALA) هو مركب فريد شبيه بالفيتامينات يوصف غالبًا بأنه "مضاد الأكسدة الطبيعي المثالي". بينما يمكن صنع حمض ألفا ليبويك بشكل طبيعي في الجسم، إلا أن التخليق في بعض الأحيان لا يلبي الطلب، وتظهر الحاجة لتناول المكملات.

حمض ألفا ليبويك هو عامل أو إنزيم مساعد لخمسة أنظمة إنزيم على الأقل. هذا يعني أن الإنزيم لا يمكنه أداء وظيفته المطلوبة بدون حمض ألفا ليبويك. يشترك اثنان من أنظمة الإنزيم هذه في إنتاج الطاقة، بينما يشارك الآخرون في إزالة السموم ونقل الأحماض الدهنية. وليس من المستغرب أن ترتبط المستويات الخلوية المنخفضة من ALA بتلف الخلايا والخلل الوظيفي بسبب نقص أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والحماية المضادة للأكسدة التي يوفرها ALA.

نظرًا لأن ALA عبارة عن جزيء صغير، يتم امتصاصه بكفاءة ويعبر أغشية الخلايا بسهولة. على خلاف فيتامين (هـ)، والذي يذوب في الدهون بشكل أساسي، وفيتامين (ج)، القابل للذوبان في الماء، يمكن لـ ALA إخماد الشوارد الحرة القابلة للذوبان في الماء أو الدهون داخل وخارج الخلية. علاوة على ذلك، يعمل حمض ألفا ليبويك على إطالة العمر الكيميائي الحيوي لفيتامين (ج) و (هـ) بالإضافة إلى مضادات الأكسدة الأخرى.2

الوظائف الرئيسية لحمض ألفا ليبويك

  • حمض ألفا ليبويك ضروري لتصنيع ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP)
  • يعمل حمض ألفا ليبويك كمضاد أكسدة خلوي مهم
  • يساعد ALA على تقليل علامات الالتهاب1

هل هناك أشكال مختلفة من حمض ألفا ليبويك؟

يتواجد حمض ألفا ليبويك (ALA) في هيئتين، يحتوي أحدهما على صيغة R الطبيعية، والمعروف باسم R-ALA، وأخرى يشار إليها عادة باسم ALA والتي تحتوي على مزيج من صيغ R و S. يشير تعيين R و S إلى اتجاه الجزيء. إنها صور معكوسة لبعضها البعض. صيغة R هي الشكل الطبيعي لـ ALA الذي يستخدمه جسم الإنسان. صيغة S هي شكل اصطناعي لا يستخدمه الجسم في أي عمليات إنزيمية. تحتوي مكملات ALA إما على خليط بنسبة 50/50 من صيغتي R و S، والذي يمكن تعيينه على شكل R أو S-ALA أو صيغة R-ALA المنقى.3

إذا تم إدراج المكمل فقط كـ ALA على الملصق، فيجب افتراض أنه نموذج R،S-ALA.

من الأفضل تناول مكملات ALA على معدة فارغة لتعزيز الامتصاص.4

ما هي فوائد حمض ألفا ليبويك؟

نظرًا لأنشطته القوية والفريدة المضادة للأكسدة، فقد استخدم حمض ألفا ليبويك (ALA) منذ فترة طويلة لتعزيز الصحة الجيدة. لقد أظهر قدرته على تعزيز الحماية كأحد مضادات الأكسدة، وإزالة السموم، وصحة الكبد، ودعم التحكم في نسبة السكر في الدم ووظيفة الأعصاب الصحية، وتعزيز التمثيل الغذائي، والمساعدة في إنقاص الوزن ، والحماية من الشيخوخة.4

تأثيرات مضادة للأكسدة، ومضادة للشيخوخة، وإزالة السموم

قد يساعد ALA في دعم الشيخوخة بشكل صحي عن طريق زيادة مستويات مضادات الأكسدة من خلال التأثير على التعبير الجيني. على وجه التحديد، يُنشط ALA مركبًا يعرف باسم Nrf2، والذي ينظم شبكة تنظيمية معقدة تؤثر على التمثيل الغذائي، ووظيفة الميتوكوندريا، والالتهاب.5

لقد كان Nrf2 يُدعى "وصي فترة الصحة وحارس طوال العمر"، لأنه يحمي الخلية من التلف والشيخوخة .6 أحد أسباب تميز Nrf2 بهذه الفوائد هو أنه منشط قوي لإنزيم يُعرف باسم NQO1 وهو إنزيم ضروري للعديد من ردود الفعل في الخلايا. يرتبط الانخفاض الكبير لـ NQO1 بضعف إزالة السموم، وانخفاض مستويات الطاقة، وتغيير الوظيفة الخلوية. من بين تفاعلاته الضرورية، يقوم NQO1 بتحويل الإنزيم المساعد CoQ10 من شكله غير النشط (ubiquinone) إلى شكله النشط (ubiquinol).

يساعد ALA أيضًا في إصلاح البروتينات المؤكسدة، ويمنع الالتهابات المرتبطة بالعمر، ويدعم صحة الميتوكوندريا وإنتاج الطاقة، ويعزز مستويات الجلوتاثيون. تظهر الدراسات قبل السريرية أيضًا أن ALA يعالج العديد من الخصائص الأساسية الأخرى التي تساهم في فقدان الذاكرة والتدهور المعرفي.7

يحمي ALA الكبد من أضرار الشوارد الحرة ويساعد أيضًا في تعزيز تفاعلات إزالة السموم. يزيد ALA من إنتاج الجلوتاثيون، وهو مضاد الأكسدة الخلوي الرئيسي ومركب إزالة السموم. يساعد ALA أيضًا في التخلص من المعادن الثقيلة من الدم (الرصاص، والزئبق، والكادميوم ، إلخ). أظهرت الأدلة السريرية الأولية فوائد في دعم صحة الكبد4

أحد الجوانب المهمة لنشاط مضادات الأكسدة في الجسم هو مستوى ALA، والجلوتاثيون، والجزيئات الأخرى المحتوية على الكبريت. في شكلها النشط، يمكن لهذه الجزيئات أن تعمل كمركبات لإزالة السموم ومضادة للأكسدة. لكنها موجودة أيضًا في شكل غير نشط. لذلك، فإن نسبة جزيئات الكبريت النشطة إلى غير النشطة هي علامة رئيسية على حالة مضادات الأكسدة. كلما ارتفع مستوى جزيئات الكبريت النشطة، كلما زادت الحماية.

دعم وظائف الأعصاب والدماغ

وقد ثبت أيضًا أن ALA يحمي بنية ووظيفة الحاجز الدموي الدماغي. عادةً ما يمنع هذا الحاجز الواقي مرور الجزيئات الكبيرة وخلايا الدم البيضاء إلى الدماغ. في حالة تلف الحاجز الدموي الدماغي، يؤدي ذلك إلى حدوث التهاب كبير داخل الدماغ. أظهر ALA أيضًا القدرة على منع تكوين المركبات المختلفة المرتبطة بتعزيز الالتهاب داخل الدماغ.9

أظهرت الدراسات السريرية البشرية أن ALA يحمي الأنسجة العصبية والدماغ. تم إجراء بعض هذه الدراسات على الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد (MS)، وهي حالة تتصف بفقدان غلفا الميالين المحيط بالألياف العصبية.9يعد غلاف الميالين ضروريًا لنقل النبضات العصبية. وبالتالي، في مرض التصلب العصبي المتعدد هناك خلل كبير في وظيفة العصب. استخدمت الدراسات السريرية لـ ALA في مرض التصلب العصبي المتعدد جرعات تصل إلى 1200 مجم يوميًا (R ، S-ALA). أظهرت مكملات ALA تحسين وظيفة الأعصاب وتقليل مستويات مصفوفة الإنزيمات المعدنية المحللة للبروتين metalloproteinase 9 (MMP-9) والسيتوكينات. كلاهما علامات على التهاب وتلف الأعصاب.10،11

أحد أطول استخدامات مكملات ALA كان في تحسين بنية الأعصاب ووظائفها عند المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المرتبط بالسكري. أظهرت العديد من التجارب السريرية البشرية فوائد مكملات ALA في هذه الحالات.4،12،13في دراسة مزدوجة التعمية لمدة 4 سنوات لـ 460 مريضًا مصابًا بالسكري يعانون من اعتلال عصبي خفيف إلى متوسط، أظهر المرضى الذين تلقوا 600 ملغ من ALA يوميًا تحسنًا ملحوظًا ومنع تطور الاعتلال العصبي. 12يمكن ملاحظة التحسنات بشكل عام في غضون ثلاثة أسابيع من تناول 400 إلى 600 مجم من R ، S-ALA. قد تكون بعض هذه الفوائد ناتجة عن تحسين التحكم في مستويات السكر في الدم (نناقشه أدناه).

فوائد التحكم في سكر الدم

قد يساعد ALA أيضًا في تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وحساسية الأنسولين. نظرًا لأن الإجهاد التأكسدي يلعب دورًا مهمًا في مقاومة الأنسولين وفقدان التحكم في نسبة السكر في الدم، فإن ALA يعالج هذا العامل. ونظرًا لأن ALA يسهل أيضًا تحويل الجلوكوز إلى طاقة، فهناك إجراءات إضافية مفيدة. أكدت الدراسات السريرية البشرية أن ALA يحسن حساسية الأنسولين ويقلل من مقاومة الأنسولين، ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم، ويقلل من الإجهاد التأكسدي، ويحسن صحة الأوعية الدموية. تمت ملاحظة تحسن في مستويات السكر في الدم وحساسية الأنسولين في غضون أسبوع أو أسبوعين من بدء تناول مكملات ALA.14،15

التمثيل الغذائي وفقدان الوزن

أشارت الدراسات قبل السريرية إلى أن ALA قد يساعد في زيادة التمثيل الغذائي، وتعزيز حرق الدهون كطاقة، وتقليل تناول الطعام، وربما يساعد في إنقاص الوزن. تم إجراء العديد من التجارب السريرية لتوضيح تأثيرات ALA على تعزيز فقدان الوزن. على سبيل المثال، في دراسة مزدوجة التعمية، تم وضع 97 سيدة يعانون من زيادة الوزن أو السمنة على نظام غذائي يعزز فقدان الوزن بنسبة 30٪ أقل من إجمالي استهلاك الطاقة. عملت مجموعة واحدة كمجموعة تحكم، بينما أعطيت المجموعة الأخرى إما 300 مجم من ALA، وزيت سمك يوفر 1.3 جم EPA؛ أو مزيج من 300 مجم ALA و 1.3 جم EPA16

استغرقت الدراسة عشرة أسابيع، وفقدت مجموعة التحكم 11.44 رطلاً في المتوسط. ومجموعة EPA 11.88 رطلاً ؛ ومجموعة ALA 15.4 رطلاً ؛ ومجموعة ALA + EPA 14.3 رطلاً. ومن ثم، فإن مكملات ALA بمفردها أو بالاشتراك مع EPA عززت آثار اتباع نظام غذائي. ساهم ALA بحوالي 3 أرطال من فقدان الوزن الزائد خلال الأسابيع العشرة. تم ربط فقدان الوزن بالتغيرات الإيجابية في التمثيل الغذائي للدهون والجلوكوز.

هناك نقطتان أساسيتان يجب مراعاتهما بخصوص هذه الدراسة. الأهم من ذلك، أنه تم وضع جميع الأشخاص على نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية، مما سمح حتى لمجموعة التحكم بفقدان الوزن. كان تأثير ALA هو تعزيز فقدان الوزن الإضافي. لم تروج الدراسات، حيث تم إعطاء ALA ببساطة للأشخاص الراغبين في إنقاص الوزن، لفقدان الوزن بشكل كبير حتى لو كانت الجرعة 1200 مجم يوميًا على الرغم من وجود تحسن في محيط الخصر. ومع ذلك، خلص التحليل الشمولي المفصل لـ 8 دراسات في إنقاص الوزن إلى أن مكملات ALA تقلل بشكل كبير من مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر.17

هل تناول حمض ألفا ليبويك الموَّقت ضروريًا؟

يتوفر حمض ألفا ليبويك (ALA) كمنتج عادي فوري الإطلاق، بالإضافة إلى صيغة أخرى موقتة الإطلاق. لا يبدو أن الأدلة الموجودة تدعم أي ميزة في تناول المنتج موقت الإطلاق. يبدو أنه من الأفضل استخدام تركيبات الإطلاق الفوري. يتم امتصاص ALA بسرعة بنفس النسبة تقريبًا، سواء كانت الجرعة 50 أو 600 مجم. يشير التوافر الحيوي المطلق لـ ALA إلى امتصاص حوالي 93٪ من الجرعة بغض النظر عن الجرعة.4،18

بينما يتم امتصاص ALA الموقت ببطء، قد لا يكون هذا شيئًا جيدًا حيث يبدو أن ALA يكتسب أهم الفوائد السريرية حين التناول عن طريق الفم. ما هو مطلوب هو أن تتدفق الجرعة أو تربك قدرة الكبد على الاستيلاء على ALA، وبالتالي السماح له بالدخول إلى الدورة الدموية العامة مما يؤدي إلى ارتفاع سريع في مستويات الدم وتوصيله إلى الأنسجة الحيوية الأخرى. يبدو أن هذا الهدف يتحقق بشكل أفضل مع منتجات الإطلاق الفوري، وربما يكون من الأفضل تناول الجرعة مرة واحدة يوميًا بدلاً من جرعات مقسمة.4،18

الآثار الجانبية، والسلامة، والتفاعلات الدوائية

يعتبر ALA جيد التحمل بشكل عام وبدون آثار جانبية. التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو تهيج المعدة الخفيف أو الغثيان. يتم تقليل هذا التأثير الجانبي غير الشائع بشكل أكبر باستخدام R-ALA.3

يعد ALA أيضًا آمن للغاية لأن الجرعات التي تصل إلى 2400 مجم يوميًا لا ينتج عنها آثار جانبية كبيرة. تم الإبلاغ عن أعراض مِعدية معوية طفيفة (مثل الغثيان واضطراب المعدة) والصداع، وأعراض جلدية طفيفة (الإحساس بالحكة في المقام الأول، أو الأرتيكاريا، أو أعراض أمراض حساسية الجلد) .19

قد تتطلب مكملات ALA تعديلات في جرعات الأنسولين أو أدوية سكر الدم المتناولة عن طريق الفم مثل الميتفورمين لتحسين حساسية الأنسولين والتحكم في نسبة السكر في الدم.

المراجع:

  1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
  2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
  3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
  4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019;9(8):356.
  5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
  6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
  7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
  8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
  9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
  10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
  11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
  12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
  13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
  14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
  15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
  16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
  17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
  18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
  19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):1011.